S-雌马酚的安全性证据
临床前毒理
纯 S-雌马酚 90 天亚慢性研究 NOAEL 250 mg/kg/日（雌性大鼠），急性经口 2000 mg/kg 无死亡与毒性体征（AnandaKumar 2024）；发酵制剂研究按纯雌马酚折算 NOAEL 约 12 mg/kg/日（Yee 2008）；生殖与发育毒性研究中，发育毒性 NOAEL 折合 S-雌马酚 13 mg/kg/日，生殖毒性 NOAEL 折合 6.5 mg/kg/日（Matulka 2009）。
遗传毒性
GLP 三试验——Ames、人淋巴细胞染色体畸变、大鼠骨髓微核至 2000 mg/kg——全部阴性（纯 S-雌马酚，Schwen 2010）；发酵制剂另一套三试验亦阴性（Yee 2008）。
子宫营养效应
大鼠与食蟹猴最高口服剂量无子宫营养效应（Schwen 2012），与 ERβ 选择性激动的预期一致。
人体安全性
I 期研究单次至 320 mg、多次至 160 mg 每日两次共 14 天，无显著药物相关不良事件（Jackson 2011）。各随机试验中性激素、促性腺激素、甲状腺激素、内膜厚度与乳腺钼靶无变化（Aso 2012；Oyama 2012；Tousen 2011）；98% 纯化制剂 10 mg/日一年期观察，内膜、宫颈涂片、钼靶无显著变化（Yoshikata 2018）。
需要知道的不良事件
一项美国 8 周试验（n=102，Jenks 2012）：47% 受试者报告至少一项治疗期不良事件，最常见为腹胀（10 mg 组 13%、20 mg 组 15%）与子宫内膜增厚（10 mg 组 13%，判定无临床意义）；20 mg 组 1 例确诊乳腺癌，判定与治疗无关。实验室、心电图、体征无临床意义变化。